后來巴比倫人和亞述人從阿卡德語基礎上改良，成為后來的南方巴比倫方言和北方亞述方言。在烏爾第三王朝時期，誕生了美索不達米亞歷史的重要文獻蘇美爾王表，蘇美爾的第一部法律《烏爾納姆法典》也定制于此一時期。

前2000年后的500年是蘇美爾語言文學的輝煌時期，這一時期出現(xiàn)了大量的神話、史詩、寓言、王室贊歌。在公元前18世紀的巴比倫時代的阿摩利人和前9世紀－前7世紀的亞述時代都傳播著楔形文字。其中比較著名的就是漢摩拉比法典。在巴比倫，楔形文字已由衍形響衍聲過渡，由象形發(fā)展到了關聯(lián)實物的抽象概念，由表示實物或概念變?yōu)楸硎久撾x愿意的一定的語音。此時巴比倫的楔形文字共有640余個，比蘇美爾人的更簡化更進步。前第二千紀早期，與南方豐富的資料相比，北方的出土文獻較少，但從土耳其出土的古亞述商人的泥板書來看，他們也簡化了當時的楔形文字，可能由此推進了文字的普及。

巴比倫和亞述人統(tǒng)治時期，楔形文字有更大幅度的發(fā)展，書法精美且詞匯更加擴大和完備，使得兩河流域其他民族也采用了這種文字。從埃及出土阿馬爾奈文書來看，前1500年左右，當時這一地區(qū)的主要國家，如埃及、赫梯、米坦尼、埃蘭、喀西特巴比倫、中期亞述都沒試圖改變當?shù)氐陌⒖ǖ抡Z和楔形文字，而且用楔形文字書寫的阿卡德語成為當時的外交用語。前二千紀后期，中亞述的國王圖書館出土了豐富的記錄，包括來自亞述和巴比倫的各種管理檔案；喀西特人的文學遺存不多，但他們創(chuàng)造性的將楔形文字用于經(jīng)濟管理中，這些材料給學者們的研究帶來全面的資料。

再晚些的亞述帝國時期常用比劃精簡到300多個，國王亞述巴尼帕在首都尼尼微建造了人類歷史上第一個大型圖書館，收藏大量泥板圖書，亞述巴尼帕本人也能讀出最復雜的楔形文字銘文。有不少泥板記錄和解釋了反常的天文現(xiàn)象，國王周圍有許多精通楔形文字在專家和學者，他們的任務是預測國王和國家的威脅。王國范圍內的日常交流是新亞述語，但文學作品流行的是巴比倫方言。在此情況下第一次出現(xiàn)了注釋，它們被用來解釋詞或短語，并發(fā)展了不同傳統(tǒng)流派間的聯(lián)系。亞述楔形文字，詞匯被擴展了，書法也變得更精美。此時亞述人用的楔形文字共有570個，其中300為常用字。后期亞述楔形文字實際上已經(jīng)逐漸演變成了音節(jié)文字了。

尼尼微陷落后，在迦勒底人建立的新巴比倫王國中，王室和百姓中仍舊使用楔形文字。前539年，波斯征服巴比倫王國后也從后者那里學用了楔形文字。由于波斯帝國征服版圖極端擴大，伊朗高原的波斯人由于商業(yè)的發(fā)展需求，于是對美索不達米亞的楔形文字改變?yōu)檩^方便使用的字母文字。公元前一千紀開始時，阿拉米亞語作為批注，出現(xiàn)在楔形文字的泥板書上。經(jīng)過公元前一千紀，阿拉米亞語逐步取代了阿卡德語，成為該地區(qū)的國際語言，后來它先是被希臘語所取代，再被阿拉伯語取代。直到希臘時代，由腓尼基商人在埃及象形文字基礎上發(fā)明了腓尼基字母文字，從此字母文字走上歷史舞臺，逐漸成為西方主流。楔形文字在西亞流行的時間長達三千年，現(xiàn)今發(fā)現(xiàn)的最后一片楔形文字的泥板是公元后75年的遺物，此后的楔形文字再也無人知曉。